玫瑰与骷髅是一种吹牛类游戏，考验的是玩家的机智与胆魄。每位玩家可选择一种花色代表自己，每组花色有4张牌，3张花，1张骷髅。每位玩家都有一张正面朝下的底牌，然后每位玩家轮流加一张牌——直到有人愿意挑战翻牌。他需要报一个数字，代表他认为翻开这个数量的牌得到的都会是玫瑰，没有骷髅。其他玩家可以按顺序报一个更大的数字，然后，所报数字最大的人必须把翻开同等数量的牌，从他自己的牌开始。如果他翻开的牌全是玫瑰，没有骷髅，他就赢了一局；如果他的牌里有骷髅，他就输了，必须弃掉一张牌。赢了两局的人将赢得这场比赛。玫瑰与骷髅不是纯靠运气的游戏；这是一场观察、推断的游戏。

红版玫瑰与骷髅的游戏玩法与黑版玫瑰与骷髅一样，唯一的不同是红版允许玩家控制两组牌。红版玫瑰与骷髅与黑版都可单独游戏，两者都包含6组不同花色的牌。将红版与黑版任意组合可以将游戏人数扩充到多达12人。