Pandemic遗产是一个合作性战役游戏，以12-24会议为故事主线，情节丰富。游戏开始时，非常类似于Pandemic基础。作为疾病专家团队的你们，争分夺秒地前往世界各个瘟疫高发地给予治疗。与此同时，四种瘟疫的治疗方法也在研究当中。

在一个玩家的回合中，他们可以执行四种行动，他们可以以不同的方式前往世界各地（有时需要丢弃一张卡牌），建造研究室等建筑，治疗疾病（从版图上移除一个方块；如果所有颜色的方块都被移除，疾病就被根除了），与其他玩家交换卡牌，或者找到治疗疾病的方法（在一个研究站，需要五张相同颜色的卡牌被丢弃）。每个玩家都有一个独特的角色，有特殊的能力来帮助他们完成这些行动。

当一个玩家采取了他们的行动后，他们会抽出两张牌。这些卡牌包括流行病卡牌，抽出这种牌需要放置新的疾病方块，并可能导致疾病爆发，从而进一步传播疾病。疾病的爆发还增加了城市的恐慌程度，使得这个城市的交通更加昂贵。

在游戏中的每个月，你有两次机会完成那个月的目标。如果你成功了，你就赢了，然后马上进入下个月。如果你失败了，你还有第二次机会，但需要为获得有益的事件卡牌支付更多的资金。

在战役模式下，将引入新的规则和组件。这些有时需要你永久地改变游戏的组成部分；这包括在卡牌上写字，在组件上放置永久的标签。你的角色可以获得新的技能，或者是有害的影响。一个角色甚至可以完全消失。